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時間門控拉曼:破解熒光干擾,重塑生物制藥表征新范式

更新時間:2026-06-18 點擊次數:56

生物制藥表征的 “熒光困境":曾讓精準分析望而卻步


在生物制藥研發與質控中,拉曼光譜的優勢早已深入人心 —— 分子特異性無需復雜樣品預處理,無損非接觸的測量模式適配生物溶液與高含水量體系,靈活的采樣配置更能無縫對接自動化流程。但行業內共識明確:熒光發射是拉曼光譜技術面臨的主要挑戰,這一痛點長期制約著技術落地。


許多小分子藥物、生物分子本身具有的熒光背景,傳統連續波拉曼光譜技術下,熒光信號會掩蓋微弱的拉曼信號,導致這類關鍵分子的拉曼光譜 “無法測量";更棘手的是,細胞外囊泡(EVs)等生物標志物的來源區分,也因熒光干擾陷入 “無譜可依" 的困境,成為生物制藥研究中的 “卡脖子" 難題。




技術破局: Timegated® 時間門控拉曼,從根源攻克熒光干擾



為解決這一行業頑疾,獲得技術的全新 Timegated® 技術應運而生,其核心原理精準抓住拉曼與熒光的時間尺度差異:

拉曼散射發生在亞皮秒時間尺度,而熒光發射衰減時間遠長于此;依托 100 皮秒脈沖激發源 + 時間分辨單光子計數探測器陣列,通過時間門控精準篩選拉曼信號,實現真實熒光


  • 核心配置:搭載 100 皮秒脈沖激發源與時間分辨單光子計數探測器陣列,硬件層面構建 “高速信號篩選系統";



  • 熒光抑制核心:通過時間門控精準鎖定亞皮秒級拉曼信號,將熒光干擾從根源剔除,與傳統 CW(連續波)拉曼技術相比,實現高效熒光抑制;



  • 多維數據賦能:同步獲取波長軸光譜數據與時間維度熒光衰減信息,讓分析從 “單一光譜" 升級為 “光譜 + 時域" 雙重維度,獲得比以往更多的數據支撐;



  •  抗干擾升級:獨特的時間篩選機制讓環境光和熱輻射不會干擾測量,無需復雜屏蔽設備即可穩定工作。


搭載該技術的 PicoRaman M3 光譜儀,測量速度較前代提升 10-40 倍,信噪比大幅提升,簡化化學計量學模型,讓 “看見以前無法看見的信息" 成為現實。目前,國內時間門控拉曼光譜儀已在上海大學正式開展應用研究工作,多項前沿成果驗證了技術的硬核實力。


全場景優勢:從實驗室到工業界的能力躍遷


Timegated® 技術的價值,遠不止于熒光抑制 —— 其衍生的多重優勢,讓 PicoRaman 光譜儀實現了從實驗室研發到工業流程質控的全場景適配:


1. 信噪比飆升,簡化分析模型


熒光信號的大幅減少,直接帶來SNR(信噪比)的顯著提升。更純凈的拉曼信號讓化學計量學模型構建更簡單,無需復雜的熒光校正算法,模型穩健性與重復性大幅增強,降低了后期維護與校準成本。


2. 惡劣環境適配,打破場景限制


與傳統拉曼技術對測量環境的嚴苛要求不同,Timegated® 技術支持環境光下直接工作,無需額外遮光設備;更能從容應對高溫工藝場景 —— 即使在具有高熱輻射的工業反應體系中,也能精準捕捉拉曼信號,環境光和熱輻射不會干擾測量,解決了傳統技術 “高溫 / 強光下無法穩定測量" 的痛點。


3. 極速測量,效率倍增


PicoRaman M3 的測量速度較前幾代儀器提升10-40 倍,快速響應能力不僅適配高通量藥物篩選、大規模樣品質控等場景,更能實時追蹤反應動力學過程,為工藝優化提供即時數據支持。


4. 數據維度升級,解鎖深度分析


拉曼光譜與時間分辨熒光數據的結合,獲得了比以往更多的數據,為高ji數據分析提供了全新基礎。例如通過熒光衰減曲線的差異,可進一步區分分子微環境變化、識別同分異構體,甚至捕捉反應中間態的瞬態特征,讓 “看到以前無法看到的東西" 成為現實。


核心應用案例:從工業質控到科研突破的實戰驗證


核心應用案例


案例一:上海大學 —— 高溫冶金晶型轉變原位表征


作為國內時間門控拉曼技術的核心科研應用基地,上海大學材料科學與工程學院將 Timegated® 技術應用于高溫硅酸鈣材料晶型轉變研究,攻克了傳統拉曼在高溫領域的致命缺陷:


傳統拉曼光譜在 1500-1600℃高溫工況下,受高熱輻射、樣品熒光雙重干擾,無法獲取有效譜圖,高溫晶型轉變機理研究長期停滯。


而 Timegated® 拉曼憑借熱輻射不干擾測量的獨特優勢,在ji端高溫環境下穩定工作,成功獲取了硅酸鈣 1500至1600攝氏度間的完整晶型轉變拉曼譜圖,清晰揭示了晶格振動與晶相演化規律,為高溫冶金、耐火材料研發提供了全新的原位表征手段,相關研究成果已成為國內高溫材料分析的案例。



高溫下碳酸鈣時間門控拉曼譜圖


案例二:國內頭部創新藥企業 —— 熒光小分子藥物與細胞外囊泡精準分析


國內某科創板上市頭部創新藥企業(聚焦小分子靶向藥與細胞治療賽道),此前因藥物分子強熒光背景,傳統拉曼無法完成結構表征與純度分析,細胞外囊泡(EVs)的來源區分也因熒光干擾無法實現,成為研發瓶頸。


引入 Timegated® 拉曼光譜儀后,技術剔除熒光干擾,成功測得高熒光小分子藥物的真實拉曼光譜;結合拉曼光譜與主成分分析(PCA),實現不同細胞來源細胞外囊泡的精準區分,這一突破是傳統連續波拉曼技術無法實現的。


憑借技術的性價值,該企業已先后采購第1代、第2代 Timegated® 儀器,目前正籌集資金購置微探針(Microprobe),進一步拓展微量樣品、單細胞水平的研究應用。


典型應用案例拓展:四大場景的熒光干擾 “清零" 實踐


1. 晶體材料 YIG:剔除虛假峰,還原本征光譜


YIG(Y3Fe5O12,釔鐵石榴石)作為重要的激光材料,是典型的強熒光樣品 —— 傳統拉曼測試中,熒光干擾始終無法消除:


傳統 785CW、532CW 連續激光下,800-50000px-1 區間出現大量熒光導致的 “虛假拉曼峰",掩蓋材料本征信號;


采用 532TG(時間門控)技術后,熒光信號被精準剔除,譜圖中虛假峰消失,呈現出 YIG 材料干凈、真實的拉曼特征峰,為激光材料的結構表征與性能優化提供了可靠數據支撐。


YIG在785CW,532CW,532TG下的拉曼譜圖


2. 納米材料:破解 “饅頭峰",捕捉核心信息


納米材料因特殊表面能易產生強熒光,傳統拉曼測試中常出現模糊的 “饅頭峰",導致無法提取有效拉曼信息:


以 1# 催化劑納米材料為例,傳統拉曼譜圖被寬化熒光峰覆蓋,關鍵結構信息丟失;


時間門控拉曼技術通過熒光抑制機制,成功 “剝離" 熒光干擾,清晰呈現納米材料的本征拉曼峰,為催化劑的活性位點分析、結構 - 性能關聯研究提供了核心數據。



3. 高溫冶金:1500-1600℃晶型轉變的精準追蹤


在硅酸鈣材料的高溫晶型轉變研究中,傳統拉曼技術因高熱輻射與熒光干擾,無法實現高溫下的穩定測量:


  •  Timegated® 技術憑借 “熱輻射不干擾測量" 的優勢,在 1500-1600℃的ji端工況下仍能穩定工作;

  • 成功捕捉到不同溫度區間硅酸鈣的晶型轉變特征譜圖,清晰呈現晶格振動模式的變化,充分驗證了時間門控拉曼在高溫冶金、材料熱穩定性研究領域的巨大應用潛力。


4. 生物檢測:TIMEGATE-SERS 賦能大腸桿菌精準識別


生物樣品普遍存在熒光干擾,即使傳統 SERS 技術也難以克服,導致拉曼信號微弱且辨識度低:


  • 對比測試顯示:CW Raman(普通拉曼)粉色譜線信號雜亂,熒光干擾嚴重;單純 Timegate 綠色譜線信號顯著改善;

  • TIMEGATE+SERS 紅色譜線實現 “熒光抑制 + 信號增強" 雙重賦能,拉曼信號強度大幅提升,特征峰清晰可辨,成功實現大腸桿菌的精準識別,為生物傳感、病原體檢測提供了更靈敏的技術方案。


Timegate+SERS,Timegate,CW Raman檢測大腸桿菌的拉曼譜圖對比


應用領域拓展:熒光抑制解鎖多行業新可能


有效的熒光抑制,讓 PicoRaman 光譜儀的應用領域比以往任何時候都更加廣泛—— 除了生物制藥領域的深度賦能,其技術優勢正快速滲透到多個此前受熒光限制的行業,成為跨領域的精準分析利器:


1. 精細化工:熒光性催化劑的實時監測


精細化工生產中,許多催化劑本身具有強熒光特性,傳統拉曼技術無法精準捕捉催化劑的結構變化與活性狀態。Timegated® 技術的熒光抑制能力,讓催化劑在反應過程中的化學鍵變化、降解程度等關鍵信息清晰呈現;同時環境光和熱輻射不會干擾測量,即使在高溫反應釜原位監測中也能穩定輸出數據;拉曼 + 時間分辨熒光的多維數據,更能幫助研發團隊分析催化劑活性中心的動態變化,為催化劑篩選、反應工藝優化提供直接支撐。


2. 食品檢測:熒光添加劑與污染物的精準識別


食品中的熒光增白劑、天然熒光色素,以及霉變產生的熒光性有害物質,曾讓拉曼檢測陷入 “信號混淆" 困境。如今借助 Timegated® 技術的熒光抑制能力,可精準區分食品基質與熒光成分的拉曼信號;無需搭建暗室,環境光不會干擾測量,適配生產線快速檢測場景;更通過多維數據對比,實現熒光性污染物的定性定量與溯源分析,為食品安全保駕護航。


3. 新材料研發:熒光聚合物的結構表征


在熒光聚合物、量子點等新材料研發中,傳統拉曼技術因熒光干擾無法獲取材料的本征結構信息。Timegated® 技術不僅能剔除熒光信號,獲得純凈的拉曼光譜,更能通過時間分辨熒光數據分析材料的發光壽命、能量轉移效率等關鍵參數,為新材料性能優化提供雙重數據支撐,加速研發進程。


應用價值升級:從科研到產業,全領域賦能



PicoRaman M3儀器誕生于芬蘭的TIMEGATE INSTRUMENT,星朗浩宇是其在中國的代理商。芬蘭Timegate時間門控拉曼光譜儀Pico Raman是集成式時間門控拉曼光譜儀,具備真正的熒光抑制功能。


其性能主要有:

• 更快速的測量

• 實時、在線

• 高度特異性的化學信息

• 濃度定量分析

• 緊湊、便攜的現場解決方案

• 更好地與工藝環境集成

• 可安裝OEM模塊

• 用戶友好的客戶界面

• 無需樣品制備

• 無損分析


主要參數:


光譜儀


光譜分辨率:5 cm?1

光譜范圍:< 200–2500 cm?1(含探頭)     

                  0–2500 cm?1(僅光譜儀)


探測器

探測器類型:CMOS SPAD 矩陣,單光子計數

光譜點:1536

時間分辨率:50 ps


532nm皮秒脈沖激光器

譜線寬度:<0.1 nm

脈沖寬度:< 100 ps

脈沖能量:軟件控制最高可達 1 μJ

重復頻率:150 kHz(取決于激光器單元類型)

激光功率:軟件控制激光端口功率高達 -100mW


物理規格

光譜儀尺寸:425 mm (寬) × 335 mm (深) × 160 mm (高)

重量:10 kg


  • 方便且安全地測量固體、液體和粉末樣品

  • 探頭設有頂部和側面入口

  • 帶速度控制的電動樣品旋轉裝置

  • 使用拇指螺絲進行精確的焦距調節


* 該光譜儀不包含激光截止濾光片。



有效的熒光抑制,讓 Timegated® 拉曼的應用邊界無限拓展:從上海大學的高溫冶金科研,到頭部藥企的創新藥研發,再到晶體材料、納米催化、生物檢測的全場景覆蓋;環境光與熱輻射零干擾的特性,讓實驗室技術真正走向工業原位監測;光譜 + 時域的多維數據,為高ji數據分析奠定基礎。


作為國內已落地高校科研、前沿技術,Timegated® 時間門控拉曼光譜儀,解決了拉曼光譜領域的熒光頑疾,成為材料研究、生物制藥、冶金化工領域的核心表征工具。


星朗浩宇/昊量光電是 Timegated® 在國內的一級代理,主營其皮秒時間門控拉曼光譜儀,設備搭載532nm皮秒脈沖激光與CMOS SPAD單光子探測模塊,可高效壓制熒光干擾,適配固 / 液 / 粉末樣品檢測。

星朗浩宇/昊量光電依托本地銷售網絡與專業技術團隊,服務半導體、生物醫療、量子科技、精密制造、光通訊等領域數萬科研及工業客戶。自有軟硬件研發團隊,可提供三類核心服務:

? 全天候售后技術支持,快速排障保障設備穩定運行;

? 全流程定制化方案,覆蓋售前選型、裝機培訓、系統集成;

? 服務大量頭部企業與科研院所,客戶滿意度高

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